2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)將于9月13日至17日在西班牙巴塞羅納舉行。四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“科倫博泰”）將在2024ESMO年會(huì)上公布三項(xiàng)臨床研究結(jié)果。
1、蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT，前稱SKB264/MK-2870)聯(lián)合帕博利珠單抗（可瑞達(dá)?）用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌(CC)患者的療效及安全性。
時(shí)間：當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年9月15日14:55至15:00
形式：小型口頭報(bào)告（報(bào)告編號(hào)：716MO）
2、蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT）單藥療法用于既往接受過治療的晚期子宮內(nèi)膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及療效。
時(shí)間：當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年9月15日14：50至14：55
形式：小型口頭報(bào)告（報(bào)告編號(hào)：715MO）
3、在蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)對(duì)比化療用于既往接受過治療的晚期三陰性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中，對(duì)既往接受過或未接受過 PD-(L)1 抑制劑治療的患者的探索性分析。
時(shí)間：當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年9月16日
形式：壁報(bào)（報(bào)告編號(hào)：386P）
上述研究的摘要已于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年9月9日發(fā)布于ESMO大會(huì)的官方網(wǎng)站上。研究結(jié)果概述如下：
CC
在含鉑雙藥化療中或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且接受過不超過2種針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性（R/M）疾病系統(tǒng)治療（允許使用PD-(L)1抑制劑治療）的R/M CC患者入組并于安全導(dǎo)入期接受每2周一次3或5 mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯(lián)合每6周一次400 mg劑量的帕博利珠單抗治療評(píng)估，并在劑量拓展階段探索到視為良好耐受的劑量。
截至2024年3月25日的數(shù)據(jù)截止日期，38名患者接受了治療并接受為期至少17周的隨訪或兩次腫瘤評(píng)估（3名患者接受3mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療，35名患者接受5mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT) 治療）。中位隨訪時(shí)間為6.2個(gè)月?；颊叩闹形荒挲g為52歲。76.3%的患者有鱗狀組織，47.4%既往接受過二線治療，52.6%既往接受過貝伐珠單抗治療，42.1%既往接受過抗PD-1療法。ORR為57.9% （22/38， 19例(50%)已確認(rèn)），其中3例完全緩解。中位持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)尚未達(dá)到，6個(gè)月DoR率為82.1%。在接受抗PD-1療法的患者中亦觀察到緩解（ORR為68.8%，11/16）。中位PFS尚未達(dá)到，6個(gè)月PFS率為65.7%。
47.4%的患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE。最常見的≥3級(jí) TRAE為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(23.7%)、貧血(21.1%)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(15.8%)。44.7%的患者出現(xiàn)導(dǎo)致蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)劑量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出現(xiàn)蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT) 停藥的TRAE。并無導(dǎo)致兩種藥物停藥的TRAE。
默沙東發(fā)起的一項(xiàng)評(píng)估蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單藥療法對(duì)比研究者選擇方案(TPC)用于二線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在進(jìn)行中。
EC及OC
既往接受過含鉑化療的分別兩個(gè)隊(duì)列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)，直至發(fā)生疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表達(dá)采用半定量H評(píng)分方法進(jìn)行評(píng)分，并將分界點(diǎn)設(shè)置為200。
截至2024年3月5日的數(shù)據(jù)截止日期，共有44名患者入組EC隊(duì)列，中位隨訪時(shí)間為7.2個(gè)月。52.3%的患者既往接受過二線或以上的治療。客觀緩解率(ORR)為34.1%（15/44，12例已確認(rèn)），疾病控制率(DCR)為75%。中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.7個(gè)月（95%置信區(qū)間(CI)：3.7， 9.4），6個(gè)月PFS率為47.5%。對(duì)于TROP2 免疫組織化學(xué)(IHC) H評(píng)分>200的患者(n=12)，ORR為41.7%（5/12，3例已確認(rèn)），而對(duì)于H評(píng)分≤200的患者(n=28)，ORR為35.7%（10/28，9例已確認(rèn)）。共有40名患者入組OC隊(duì)列，中位隨訪時(shí)間為28.2個(gè)月。所有患者既往均接受過二線或以上的治療（80%的患者既往接受過三線或以上的治療）且87.5%的患者對(duì)含鉑藥物耐藥。ORR為40%（16/40，14例已確認(rèn)），DCR為75%。中位PFS為6.0個(gè)月（95% CI：3.9，7.3），中位總生存期(OS)為16.5個(gè)月（95% CI：10.7，無法估計(jì)(NE)）。在TROP2 IHC H評(píng)分>200的患者(n=13)中，ORR為61.5%（8/13，7例已確認(rèn)），在H評(píng)分≤200的患者(n=22)中，ORR為27.3%（6/22，6例已確認(rèn)）。在對(duì)含鉑藥物耐藥的患者中(n=35)，中位PFS為6.0個(gè)月（95% CI：5.3，7.3），中位OS為16.1個(gè)月（95% CI：10.5，NE）。
分別有72.7%及67.5%的EC和OC患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE。最常見的≥3級(jí) TRAE（≥15%)（EC及OC）為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（43.2%及30.0%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（40.9%及22.5%）、貧血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分別有1例 (2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出現(xiàn)導(dǎo)致停藥的TRAE。
一項(xiàng)由默沙東發(fā)起的評(píng)估蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單藥療法用于治療既往接受過含鉑化療和免疫治療的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在進(jìn)行中。
TNBC
既往接受過≥2種治療（其中至少1種治療針對(duì)轉(zhuǎn)移性階段）的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC患者隨機(jī)接受蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)或研究者選擇方案（TPC：艾日布爾、卡培他濱、吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱）。主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審閱委員會(huì)(BICR)評(píng)估的PFS。
截至2023年11月30日，接受蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療的患者中有24.6%（32/130）既往接受過PD-(L)1抑制劑治療，接受TPC治療的患者中有27.1%（36/133）既往接受過PD-(L)1抑制劑治療。在該亞組中觀察到蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)對(duì)比TPC具有臨床獲益。BICR評(píng)估的中位PFS為5.6個(gè)月對(duì)比2.7個(gè)月（HR 0.31；95% CI 0.17-0.54），BICR評(píng)估的接受蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療患者的ORR為56.3%，而接受TPC治療患者的ORR為5.6%。對(duì)于既往未接受過PD-(L)1抑制劑治療的患者，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)對(duì)比TPC在療效方面有類似的改善。中位PFS為7.2個(gè)月對(duì)比2.3個(gè)月（HR 0.34；95% CI 0.23-0.48），ORR為41.8%對(duì)比14.4%。
蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組中既往接受過或未接受過PD-(L)1抑制劑治療的患者之間的安全性數(shù)據(jù)相似。
蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)用于既往接受過治療的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)結(jié)果已于2024年6月2日在2024年ASCO年會(huì)上進(jìn)行了公布，詳情載于本公司2024年中期業(yè)績(jī)公告及日期為2024年5月24日的公告。
一項(xiàng)由默沙東發(fā)起的評(píng)估蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯(lián)合帕博利珠單抗對(duì)比TPC用于既往接受過新輔助治療且未達(dá)到病理學(xué)完全緩解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374)，及本公司發(fā)起的一項(xiàng)評(píng)估蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)在中國用于一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1陰性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在進(jìn)行中。
于2022年5月，本公司授予默沙東（美國新澤西州羅威市默克公司的商號(hào)）在大中華區(qū)（包括中國內(nèi)地、香港、澳門以及臺(tái)灣）以外的所有地區(qū)開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT) 的獨(dú)家權(quán)利。可瑞達(dá)?為美國新澤西州羅威市默克公司的附屬公司Merck Sharp & Dohme LLC的注冊(cè)商標(biāo)。
宮頸癌發(fā)病率居?jì)D科三大惡性腫瘤之首，是導(dǎo)致女性癌癥死亡的第四大原因。據(jù)《中國惡性腫瘤學(xué)科發(fā)展報(bào)告（2023）》顯示，中國婦科腫瘤的發(fā)病率繼續(xù)呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，其中宮頸癌年發(fā)病例數(shù)為119300例，年死亡病例數(shù)為37200例[1]。子宮內(nèi)膜癌(EC)作為繼宮頸癌(CC)之后第二種常見的婦科惡性腫瘤，占婦科惡性腫瘤的20%～30%，2022年我國新發(fā)病例7.77萬例，死亡病例1.35萬例[2]；手術(shù)是子宮內(nèi)膜癌的主要治療手段，除不能耐受手術(shù)或晚期無法手術(shù)的患者外，都應(yīng)進(jìn)行手術(shù)治療并輔以放射治療、化學(xué)治療、激素和免疫靶向治療等綜合治療。此外，卵巢癌作為第三種常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率也居高不下。2022年我國卵巢癌(OC)新發(fā)患者數(shù)為6.11萬人[2],發(fā)病率位居女性生殖系統(tǒng)腫瘤的第3位[3]。
除了以上三種常見的婦科惡性腫瘤，乳腺癌也同樣威脅著女性的生命健康。其中，三陰性乳腺癌具有獨(dú)特的生物行為學(xué)特征，又被稱為“最毒”乳腺癌。2022年中國惡性腫瘤流行數(shù)據(jù)分析顯示，中國女性乳腺癌年新發(fā)病例35.7萬，死亡病例7.5萬[4]。三陰性乳腺癌缺乏有效的治療靶點(diǎn)，化療是臨床中最主要的系統(tǒng)治療手段[5]，但往往療效欠佳，且毒副作用較大，預(yù)后與其他亞型乳腺癌相比可謂天差地別[6]，亟需通過探索更多的治療手段提升臨床獲益。
此次蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)在ESMO大會(huì)公布的針對(duì)不同適應(yīng)癥的研究成果，有望進(jìn)一步滿足包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的婦科腫瘤的治療需求，使更多的臨床患者獲益。
科倫博泰首席執(zhí)行官葛均友博士表示：“堅(jiān)持源頭創(chuàng)新，自身擁有國際一流的創(chuàng)新能力，是創(chuàng)新藥企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的先決條件。非常高興TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗在ESMO大會(huì)公布的多個(gè)婦科腫瘤適應(yīng)癥研究中，在多項(xiàng)數(shù)據(jù)成果上展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床療效和安全性?？苽惒┨┦冀K致力于解決中國乃至全球未滿足的醫(yī)療需求，胸懷全球患者，以患者獲益為首要目標(biāo)。始終懷揣患者第一的博愛之心，我們期待能為全球患者提供臨床價(jià)值顯著且性價(jià)比優(yōu)異的中國ADC創(chuàng)新藥。”
參考文獻(xiàn)：
[1]《中國惡性腫瘤學(xué)科發(fā)展報(bào)告（2023）》.
[2] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Center. 2024;4(1).
[3] Ovarian Cancer datamonitor
[4].Han, Bingfeng, et al. "Cancer incidence and mortality in China, 2022." Journal of the National Cancer Center 4.1 (2024): 47-53.
[5]. [中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)(2024)]乳腺癌診療指南.
[6]. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
